تعزز جهاز المناعة .. لمحاربة الخلايا السرطانية..!!

منذ سنوات يجري العمل على تعزيز جهاز المناعة لمحاربة السرطان، ومن المتوقع أن يُحدث هذا التوجه تغييرًا جذريًا في مستقبل علم الأورام. ويُعيد العلماء النظر في الأدوية الحالية، التي تؤثر على جهاز المناعة، بحثًا عن دورها المُحتمل في علاج السرطان.

إلى جانب الأدوية المُثبتة علميًا مثل الأسبرين، والتي تُظهر قدرتها على مساعدة جهاز المناعة في مكافحة السرطان، يُركز الباحثون الآن على مضادات الاكتئاب -وتبدو النتائج واعدة. 

نشر فريق من جامعة كاليفورنيا، لوس أنجلوس، مؤخرًا دراسة بمجلة Cell تُظهر كيف يُمكن لمثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية (SSRIs)، وهي فئة واسعة الانتشار من مضادات الاكتئاب، أن تُساعد الجهاز المناعي على كبح نمو الأورام السرطانية. لذا، بدلًا من تطوير أدوية جديدة كليًا، هل يكمن الحل في إعادة استخدام الأدوية الموجودة لدينا بالفعل؟

صرحت ليلي يانج، كبيرة مؤلفي الدراسة وعضوة مركز إيلي وإيديث برود للطب التجديدي بالجامعة: "هذه الأدوية استُخدمت على نطاق واسع وآمن لعلاج الاكتئاب لعقود، لذا فإن إعادة استخدامها لعلاج السرطان أسهل بكثير من تطوير علاج جديد كليًا".

تعمل مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية (SSRIs)، عن طريق زيادة مستويات السيروتونين، وهو ناقل عصبي مرتبط بالمزاج والتركيز، وعن طريق تثبيط ناقل السيروتونين (SERT)، الذي يُنظم كمية السيروتونين المتاحة خارج خلايانا. الأشخاص المصابون بالاكتئاب، تنخفض لديهم مستويات السيروتونين في الدماغ بشكل ملحوظ، وهي مشكلة تساعد مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية (SSRIs) مثل فلوكستين (بروزاك)، وسيتالوبرام (سيليكسا)، وسيرترالين (زولوفت) على معالجتها.

لكن السيروتونين لا يقتصر على الحالة المزاجية فقط. فحوالي 5% فقط من السيروتونين في الجسم يُصنع في الدماغ. أما الباقي فيعمل كجزيء إشارة في العديد من وظائف الجسم الأساسية، كالهضم، وتنظيم الجهاز المناعي.

في حين أشارت دراسات معملية سابقة إلى أن السيروتونين قد يساعد في تحفيز الخلايا التائية، وهي خلايا الدفاع الأمامية بالجهاز المناعي، فإن دوره الدقيق وإمكاناته في تنظيم المناعة ظلا غير واضحين حتى الآن.

قبل دراسة مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية، استكشف الفريق فئة أخرى من مضادات الاكتئاب تُسمى مثبطات أكسيداز أحادي الأمين (MAOIs)، والتي تزيد أيضًا من مستويات السيروتونين، وأظهرت هذه الأدوية إمكانات مضادة للأورام، ولكن نظرًا لارتفاع خطر آثارها الجانبية، حوّل الباحثون تركيزهم إلى مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية.

صرح بو لي، المؤلف الأول للدراسة، في البيان الصحفي: "شكّل SERT هدفًا جذابًا بشكل خاص لأن الأدوية التي تعمل عليه - مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية - تُستخدم على نطاق واسع مع آثار جانبية ضئيلة". باستخدام مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية لتعزيز توافر السيروتونين، سعى الباحثون إلى التفوق على إحدى استراتيجيات السرطان المقترحة: حرمان الخلايا المناعية من السيروتونين الذي تحتاجه للعمل بفعالية.

كانت النتائج مشجعة. في كل من نماذج الأورام لدى الفئران والبشر لسرطانات الميلانوما والثدي والبروستات والقولون والمثانة، قلّص علاج مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية الأورام بنسبة تزيد عن 50%. ويرى يانغ أن المفتاح يكمن في "زيادة وصولها إلى السيروتونين"، مما عزز بدوره قدرة الخلايا التائية على الهجوم.

الجمع مع علاجات السرطان الحالية

اختبر الفريق أيضًا ما إذا كان الجمع بين مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية وعلاجات السرطان الحالية يمكن أن يُقدم نتائج أفضل. وكانت الإجابة نعم. في تجارب المتابعة، شهدت جميع الفئران المصابة بسرطان الجلد أو سرطان القولون، والتي تلقت كلاً من مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية (SSRI) وعلاج حصار نقاط التفتيش المناعية (ICB)، وهو علاج مصمم للتغلب على طبيعة الأورام المثبطة للمناعة، انخفاضًا ملحوظًا في أحجام الأورام.

صرح جيمس إلستن-براون، المؤلف المشارك في الدراسة، في البيان الصحفي: "تُعتبر حصارات نقاط التفتيش المناعية فعالة لدى أقل من 25% من المرضى. إذا استطاع دواء آمن ومتوفر على نطاق واسع مثل مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية (SSRI) أن يجعل هذه العلاجات أكثر فعالية، فسيكون لذلك تأثير هائل".

إن استخدام العلاجات التي تُعتبر آمنة بالفعل يعني عقبات تنظيمية أقل واستخدامًا سريريًا أسرع.

وقال يانغ: "تقدر الدراسات تكلفة خط أنابيب العلاج من المختبر إلى المريض لعلاجات السرطان الجديدة بمتوسط 1.5 مليار دولار". "عند مقارنة هذا بتكلفة إعادة استخدام الأدوية المعتمدة من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) المقدرة بـ 300 مليون دولار، يتضح لماذا يتمتع هذا النهج بهذه الإمكانات الكبيرة".