اكتشف الباحثون في جامعة ميونيخ التقنية (TUM) ومستشفى لودفيغ ماكسيميليان-جامعة ميونيخ (LMU) لأول مرة كيف تمنع الأورام بشكل فعال تكوين الاستجابات المناعية بواسطة ما يسمى بالخلايا التائية السامة للخلايا والتي تعتبر ضرورية في مكافحة السرطان.

توفر الدراسة التي نشرت في مجلة Nature مبررات للعلاجات المناعية الجديدة للسرطان ويمكن أن تجعل العلاجات الحالية أكثر فعالية. تؤكد ورقة بحثية ثانية في مجلة Nature النتائج.

في حالة السرطان، غالبًا ما تؤدي الأورام إلى إضعاف الاستجابة المناعية للجسم. على سبيل المثال، يمكنها منع الخلايا المناعية من إدراك الخلايا السرطانية كتهديد أو جعلها غير نشطة. وتهدف العلاجات المناعية إلى التغلب على هذه الآليات وتحفيز الجهاز المناعي، وخاصة الخلايا التائية. ومع ذلك، فإن مثل هذه العلاجات لا تعمل مع عدد كبير من مرضى السرطان. يبحث الباحثون في جميع أنحاء العالم عن الأسباب واستراتيجيات مضادة جديدة.

اكتشف الآن فريق بقيادة الدكتور جان بوتشر، قائد مجموعة الأبحاث في معهد علم المناعة الجزيئية في TUM، والبروفيسور سيباستيان كوبولد، نائب مدير قسم الصيدلة السريرية في LMU Klinikum München، أن الأورام تستخدم مادة رسولية التأثير على الخلايا المناعية في مرحلة مبكرة من الاستجابة المناعية. تظهر العديد من الخلايا السرطانية زيادة في إفراز مادة البروستاجلاندين E2. وتمكن الباحثون من إظهار أن البروستاجلاندين E2 يرتبط بمستقبلين EP2 وEP4 على سطح بعض الخلايا المناعية.

وتهاجر هذه الخلايا التائية الشبيهة بالجذعية من مناطق أخرى من الجسم إلى الورم. إذا نجحت الاستجابة المناعية، فإنها تتكاثر في الورم وتتطور إلى خلايا T سامة للخلايا تهاجم السرطان. يقول جان بوتشر: "تصبح هذه العملية برمتها محدودة للغاية عندما تفرز الأورام البروستاجلاندين E2، ويرتبط هذا العامل بمستقبلات EP2 وEP4". "تنهار استجابة الخلايا التائية ويمكن للورم أن يتطور." إذا منع الباحثون تفاعل المادة المرسال والمستقبل في نماذج الورم، فإن الجهاز المناعي كان قادرًا على محاربة الأورام بشكل فعال.

يقول جان بوتشر: "لقد اكتشفنا آلية تؤثر على الاستجابة المناعية للجسم في مرحلة حاسمة". "تمنع العديد من الأورام الخلايا التائية الشبيهة بالجذع من إنتاج خلايا تائية سامة للخلايا في الورم والتي يمكن أن تهاجم السرطان."

تهدف العلاجات المناعية الحالية إلى منع السرطان من إيقاف الاستجابات المناعية في مرحلة لاحقة. على سبيل المثال، تهدف العلاجات المثبطة لنقطة التفتيش إلى تحرير الحصار المفروض على الخلايا التائية السامة للخلايا المتمايزة بالكامل و"إعادة تشغيلها مرة أخرى". قبل أن يبدأ استنفاد الخلايا التائية المخيف، والذي يحاول باحثون آخرون منعه، يجب أن تكون الخلايا التائية المتمايزة موجودة أيضًا.

يقول سيباستيان كوبولد: "من المحتمل أن تكون طرق العلاج الحالية أكثر فعالية إذا تم حظر تأثيرات البروستاجلاندين E2 على الخلايا التائية الشبيهة بالجذع لتمكين تمايزها دون عوائق داخل أنسجة الورم".

وينطبق هذا بالمثل على الأساليب الحديثة التي تعتمد على البروتين IL-2 لتحفيز الخلايا التائية. تظهر الدراسة الحالية أنه بمجرد ارتباط البروستاجلاندين E2 بالمستقبلين، لم تعد الخلايا التائية قادرة على الاستجابة لـ IL-2. يقول سيباستيان كوبولد: "نعتقد أنه حتى إشارات IL-2 الخاصة بالجسم قد تكون كافية لتمكين الخلايا التائية من مكافحة السرطان بنجاح بمجرد توقف تأثيرات البروستاجلاندين E2".

يبحث منشور بحثي ثانٍ في مجلة Nature في تأثيرات البروستاجلاندين E2 على جهاز المناعة. في هذه الدراسة، تعاون المؤلفون، الباحثون من مستشفى لوزان الجامعي، مع فريق ميونيخ. وفي مختبرهم، قاموا، من بين أمور أخرى، بفحص الخلايا التائية من أنسجة الورم البشري. وعندما منعوا إطلاق البروستاجلاندين E2 في الأنسجة السرطانية، أظهرت الخلايا التائية توسعًا أفضل، وبالتالي كانت قادرة على محاربة الخلايا السرطانية البشرية بشكل أكثر فعالية.

يقول جان بوتشر: "لدينا الآن نقطة انطلاق ملموسة لتحسين العلاجات المناعية بشكل كبير". "يجب على الباحثين في جميع أنحاء العالم الآن تطوير استراتيجيات للتغلب على دفاع الأورام. نحن بحاجة إلى وقف آثار البروستاجلاندين E2 - إما عن طريق منع الأورام من إنتاج الجزيء أو عن طريق جعل الخلايا المناعية مقاومة له."