كشفت دراسة جديدة عن علاقة مهمة بين السرطان والخلايا الجذعية والوحدات البنائية للكوليسترول. وعلى وجه التحديد، يكشف البحث كيف يؤثر إنزيم FAXDC2 على نمو الخلايا السرطانية وتمايزها من خلال دوره في تخليق الكوليسترول، مما يشير إلى أساليب جديدة محتملة لعلاج السرطان.

حقق العلماء بقيادة فريق من كلية الطب بجامعة ديوك-NUS تقدمًا كبيرًا في فهم الآليات التي تؤثر على نمو الخلايا السرطانية وتطورها. ومن خلال النشر في مجلة التحقيقات السريرية، يسلط الباحثون الضوء على الدور المخفي سابقًا لإنزيم جديد، يسمى مجال هيدروكسيلاز الأحماض الدهنية الذي يحتوي على 2 (FAXDC2)، ويكشف عن دوره المحوري في تخليق الكوليسترول وتطور السرطان.

تتناول الدراسة تفاصيل سلسلة الأحداث الجزيئية التي تبدأ من قمع FAXDC2 إلى تعطيل تخليق الكوليسترول الطبيعي إلى مصائر السرطان المتغيرة، مما يسلط الضوء على الضعف المحتمل في الخلايا السرطانية التي يمكن استهدافها للتدخل العلاجي.

"لقد بدأت رحلتنا إلى الدوافع الخلوية للسرطان باستكشاف مسار إشارات Wnt، وهو لاعب حاسم في نمو الخلايا وتطورها"، أوضح البروفيسور المساعد بابيتا مادان، المؤلف الأول للدراسة من جامعة ديوك وعلم الأحياء للسرطان والخلايا الجذعية. برنامج (CSCB). "خلال هذه الدراسات عثرنا على إنزيم FAXDC2، الذي ظهر كشخصية مركزية في السيطرة على السرطان والخلايا الجذعية. ويشير اكتشافنا إلى أن نشاط FAXDC2، أو تثبيطه، له آثار عميقة على نمو الخلايا وتمايزها، مما يرسم عملية معقدة. صورة للعلاقة بين بيولوجيا السرطان وتخليق الكوليسترول."

بدأ البحث بالتعمق في مسار إشارات Wnt، المعروف بدوره الحاسم في تنظيم نمو الخلايا الطبيعية والسرطانية. تعد إشارات Wnt بمثابة مسار إشارات رئيسي ينظم النمو والتطور والحفاظ على خلايا الدماغ والجلد والشعر والأمعاء. ومع ذلك، فإن إشارات Wnt المفرطة - الموجودة في نماذج السرطان المستخدمة في الدراسة - تضعف تمايز الخلايا وتبقي السرطان في حالة تشبه الخلايا الجذعية. تتكاثر هذه الخلايا الجذعية السرطانية غير المتمايزة بسرعة ودون حسيب ولا رقيب، مما يعزز تطور الورم بشكل أسرع، كما أنها مقاومة للعلاجات المضادة للسرطان.

ومن خلال استخدام التقنيات الجينومية المتطورة لكشف هذه العملية البيولوجية المعقدة، تم لفت انتباه العلماء إلى إنزيم FAXDC2 عندما وجدوا أنه يزداد بشكل كبير بعد علاج نماذج سرطان البنكرياس باستخدام مثبط Wnt المصنوع في سنغافورة، ETC-159. وقد أكدت التحليلات المتعمقة لعينات أنسجة سرطان القولون والمستقيم هذه النتيجة، وأظهرت نمطًا ثابتًا من تثبيط FAXDC2 والتراكم اللاحق لسلائف الكوليسترول، بما في ذلك كتلة بناء من الكوليسترول تسمى لوفينول. كلما انخفض تعبير FAXDC2، ارتفع مستوى اللوفينول.

وأوضح البروفيسور ديفيد فيرشوب، مدير برنامج CSCB والمؤلف الرئيسي لـ "FAXDC2" هو إنزيم غير معروف سابقًا يساعد على صنع الكوليسترول من سلائف اللوفينول. والأهم من ذلك، أن كمية FAXDC2 الموجودة في خلاياك تغير كمية اللوفينول الموجودة لديك". الدراسة. "يبدو أن اللوفينول يعدل نشاط مسار التمايز، وبالتالي، نعتقد أنه يساعد في الحفاظ على الخلايا السرطانية في حالة تشبه الخلايا الجذعية."

وأكد البروفيسور فيرشوب على الآثار الأوسع لهذه الأفكار، قائلاً: "توفر هذه الدراسة لمحة رائعة عن الآلية الجزيئية للخلايا السرطانية. إن دور FAXDC2 في تنظيم تخليق الكوليسترول يفتح مسارات جديدة للعلاجات المستقبلية. إن فهم هذه الآليات المعقدة يمهد الطريق لأبحاث جديدة". أساليب مبتكرة لمكافحة السرطان، مع التأكيد على أهمية التخليق الحيوي للكوليسترول كجزيئات إشارة مهمة وأدوية محتملة."

يمثل اكتشاف دور FAXDC2 في بيولوجيا السرطان مجرد بداية لرحلة علمية أطول. من الضروري إجراء المزيد من الأبحاث لفهم كيفية الاستفادة من قمع FAXDC2 والتغيرات الناتجة في استقلاب الكوليسترول لتطوير علاجات جديدة للسرطان. يحرص فريق البحث على استكشاف الإمكانات العلاجية لاستهداف FAXDC2 في علاج السرطان، معتبرين إياه وسيلة محتملة لتطوير الأدوية التي يمكن أن تمنع نمو السرطان عن طريق تعديل مسارات تخليق الكوليسترول.

بالإضافة إلى ذلك، تحفز النتائج الاهتمام بالاستراتيجيات الوقائية التي يمكن أن تخفف من خطر الإصابة بالسرطان عن طريق الحفاظ على توازن سلائف الكوليسترول في الجسم. إن فهم المحفزات التي تؤدي إلى تثبيط FAXDC2 في الخلايا السرطانية يمكن أن يمهد الطريق لمنهجيات وقائية جديدة، مما قد يوفر أملًا جديدًا في مكافحة السرطان.

وعلق البروفيسور باتريك تان، نائب العميد الأول للأبحاث في جامعة ديوك-NUS قائلاً: "تتوافق هذه النتائج مع التزامنا الثابت بتحسين رعاية المرضى من خلال الاكتشافات المحورية". "إن الطريق إلى الأمام ينطوي على بحث وتعاون صارمين عبر مختلف التخصصات، وكلها تهدف إلى ترجمة هذه الأفكار الأساسية إلى اختراقات طبية ملموسة يمكن أن تغير في يوم من الأيام استراتيجيات علاج السرطان والوقاية منه."